什么是干擾素（IFN）？
干擾素 （IFN） 是哺乳動(dòng)物中的一類細(xì)胞因子，*初被確定為抑制病毒感染的因子。 除了這種抗病毒特性外，迄今為止，它還被證明具有抗增殖、免疫調(diào)節(jié)和許多其他活性。
分類
干擾素根據(jù)其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和受體復(fù)合物識(shí)別分為 I、II 和 III 型。
I型干擾素
哺乳動(dòng)物I型干擾素進(jìn)一步由九種以上的不同類別組成，包括IFN-α、IFN-β、IFN-δ、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω、IFN-υ、IFN-τ和IFN-ζ。 在人類中，已發(fā)現(xiàn) IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω 和 IFN-υ，而尚未發(fā)現(xiàn) IFN-δ、IFN-τ 和 IFN-ζ。 這些 I 型干擾素與 I 型受體（IFNAR1 和 IFNAR2）結(jié)合，后者由兩條受體鏈組成。 I型干擾素通常由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和其他體細(xì)胞對(duì)許多病毒和某些病原體產(chǎn)生反應(yīng)。
IFN-α由一組蛋白質(zhì)組成，其氨基酸序列在人類中超過85%是同源的。 人 IFN-α 在少數(shù) IFN-α 物種中被 N-糖基化和 O-糖基化。 另一方面，在小鼠中，幾乎所有的IFN-α物種都是N-糖基化的。
IFN-β 由多種細(xì)胞響應(yīng)病毒攻擊而產(chǎn)生，而天然人 IFN-β 具有單個(gè) N-糖基化位點(diǎn)。 迄今為止，尚未大規(guī)模研究其他I型干擾素，如IFN-α和IFN-β。
II型干擾素
人II型干擾素僅由IFN-γ基因組成。 IFN-γ 與由 IFNGR1 （IFN-γR1） 和 IFNGR2 （IFN-γR2） 鏈組成的 II 型受體結(jié)合。 IFN-γ 在免疫系統(tǒng)細(xì)胞中產(chǎn)生，例如 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞。 IFN-γ在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中被糖基化，并作為同源二聚體發(fā)揮作用。 IFN-γ 的抗病毒活性較弱，而 IFN-α 和 IFN-β 在質(zhì)量基礎(chǔ)上顯示出更強(qiáng)的抗病毒活性。
信號(hào)通路
在許多情況下，I 型干擾素表達(dá)是由 toll 樣受體 （TLR） 誘導(dǎo)的。 先天免疫系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)化出通過TLR受體識(shí)別“非自我”的能力。 例如，TLR3 響應(yīng)雙鏈 RNA，TLR4 響應(yīng)脂多糖，TLR9 響應(yīng)甲基化 CpG DNA 基序。 TLR激活細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素以自分泌或旁分泌方式起作用。 當(dāng)干擾素作用于受體時(shí)，它會(huì)迅速在細(xì)胞中發(fā)出信號(hào)并產(chǎn)生抗病毒狀態(tài)。 I型干擾素激活JAK1-STAT通路作為信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。 該途徑誘導(dǎo)各種基因的上調(diào)，這些基因可防止病毒感染的細(xì)胞，包括 （2'-5'） 寡腺苷酸合酶、Mx 蛋白和蛋白激酶 R （PKR）。
目前尚不清楚為什么有這么多不同的I型干擾素，包括多種IFN-α亞型。 各種研究表明，它們具有一套獨(dú)特的生物活性以及重疊的功能。 I型干擾素也被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用。 相比之下，II型干擾素的IFN-γ在先天免疫反應(yīng)中的作用較小，其主要作用是激活適應(yīng)性免疫。
III型干擾素
III型干擾素為IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28A）和IFN-λ3（IL-28B），已被鑒定為新型II類細(xì)胞因子受體配體。 它與 IL-10 家族（11-13% 氨基酸序列同源性）和 I 型 IFN 家族（15-19% 氨基酸序列同源性）有遠(yuǎn)親關(guān)系。 這三種細(xì)胞因子表現(xiàn)出與 I 型干擾素重疊的生物活性，包括抗病毒活性和 MHC I 類抗原表達(dá)的上調(diào)。 這三種蛋白質(zhì)通過相同的異二聚體受體復(fù)合物（IL-10受體β（IL-10Rβ）和IL-28受體α（IL-28Rα/IFN-λ R1）傳遞信號(hào)。 與受體復(fù)合物結(jié)合的配體誘導(dǎo) JAK 激活和 STAT1/STAT2 的酪氨酸磷酸化。 磷酸化的 STAT1 和 STAT2 與 IIFN 調(diào)節(jié)因子 9 （IRF-9） 結(jié)合形成 IFN 刺激的調(diào)節(jié)因子 3 （ISGF-3） 轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物并遷移到細(xì)胞核。 在基因敲低研究中（Ank 等人，2006 年。 干擾素細(xì)胞因子研究 26：373; Ank 等人，2008 年。 J.免疫學(xué)。 180：2474），建議III型干擾素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制可以保守，以對(duì)抗靶向I型干擾素信號(hào)通路的病原體。
